Эффективность терапии препаратами PEG-интерферон и рибавирин

Эффективность терапии препаратами PEG-интерферон и рибавирин

1,900.00

Генетическое исследование позволяет прогнозировать успех терапии рибавирином и пегилированным интерфероном при хроническом вирусном гепатите С. Наряду с клиническими параметрами, фактором эффективности терапии является статус гена IL28В. Включает в себя анализ генетических маркеров, ассоциированных с уровнем вирусологического ответа на лечение.

OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man)

#609532.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Буккальный (щечный) эпителий, венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Подготовки не требуется.

Описание

Вирус гепатита С в основном передается через кровь. Им поражено около 3 % населения мира. Инфекция вызывает острый гепатит и характеризуется отсутствием достаточного иммунного ответа. В 50-80 % случаев он переходит в хроническую форму и приводит к циррозу печени и гепатоцеллюлярной карциноме.

Вирус гепатита С (HCV) подразделяется на шесть генотипов. Наиболее распространенная форма – HCV-1 (генотип 1) составляет около 75 % случаев заболевания.

В настоящее время в качестве противовирусной терапии гепатита С наиболее целесообразно сочетание двух препаратов – интерферона-альфа (PEG-интерферона) и рибавирина, что подтверждается международными исследованиями и клинической практикой.

Основной задачей противовирусной терапии является профилактика цирроза печени и гепатокарциномы. Курс лечения хронического вирусного гепатита С продолжается 16-72 недель. При таком длительном применении данных препаратов развивается ряд выраженных побочных эффектов, так что в некоторых случаях лечение приходится прекратить. Эффективность противовирусной терапии зависит от ряда факторов: генотипа вируса, исходной вирусной нагрузки, длительности инфицирования, обмена железа в организме, активности трансаминаз, избыточной массы тела, стеатоза печени, инсулинорезистентности, возраста, пола, алкогольной и наркотической зависимости, сопутствующих заболеваний, наличия выраженного фиброза.

Очевидно, что прогноз эффективности лечения, вероятности как устойчивого вирусологического ответа, так и побочных реакций противовирусных препаратов, имеет для пациента большое значение. В последнее время оцениваются индивидуальные генетические факторы, по которым можно определить эффект от начальной или повторной противовирусной терапии. Это статус IL28B (лямбда или III тип интерферонов) – гена, который играет роль в сигнализации интерферонов. В предлагаемом исследовании проводится анализ двух значимых генетических маркеров (одиночных нуклеотидных полиморфизмов, SNP): rs12979860 C/T и rs8099917 T/G, расположенных в регуляторной области гена.

Генетический тест назначается преимущественно пациентам с первым генотипом вируса гепатита С, из которых лишь около 50 % отвечают на лечение.

Известно, что в зависимости от генотипа по генетическим маркерам гена IL28В возможно оценить как вероятность самопроизвольной элиминации вируса гепатита С и спонтанного разрешения инфекции, так и уровень ответа на терапию PEG-интерфероном и рибавирином.

Для SNP rs12979860 генотип C/C связан с двух-трехкратным повышением скорости формирования устойчивого вирусологического ответа (УВО, Sustained virological response – SVR) после терапии PEG-интерфероном-альфа и рибавирином, в то время как генотипы C/T и Т/Т характеризуются меньшей эффективностью ответа на лечение.

Для SNP rs8099917 генотип Т/Т связан с более высокой вероятностью устойчивого вирусологического ответа (УВО) после терапии PEG-интерфероном-альфа и рибавирином, в то время как генотипы T/G и G/G в меньшей степени отвечают на лечение и препятствуют достижению УВО.

Врачу для определения тактики лечения и прогноза, помимо основных характеристик болезни пациента, также необходимо учитывать его генотип по IL28B как критерий успеха проводимой терапии. Генетическое исследование, в зависимости от результата, может помочь избежать значительных материальных затрат на дорогостоящие препараты при их неэффективности и изматывающего длительного лечения.

К сожалению, в настоящее время альтернативы данным препаратам не существует, но исследования продолжаются, так как известно, что для многих пациентов терапия неэффективна. Существует определенная надежда, что в скором будущем в России будут зарегистрированы препараты, не взаимодействующие с IL28B, которые позволят помочь большему количеству людей, страдающих гепатитом С.