Диагностика адреногенитального синдрома

Лабораторная диагностика адреногенитального синдрома

1,040.00

Комплексный анализ для диагностики адреногенитального синдрома и его отдельных клинических форм.
Синонимы русские
Лабораторная диагностика врожденной гиперплазии коры надпочечников, ВГКН

Синонимы английские
Laboratory Diagnosis of Adrenogenital Syndrome
Congenital Adrenal Hyperplasia, Laboratory tests

Описание

Адреногенитальный синдром (другое название – врожденная гиперплазия коры надпочечников, ВГКН) – это группа наследственных нарушений синтеза стероидных гормонов, возникающих в результате дефицита (полного или частичного) одного из ключевых ферментов стероидогенеза. Хотя тяжелые случаи ВГКН наблюдаются редко, «мягкие» формы этого состояния не редки (1 на 100-1000 населения). Даже мягкие формы ВГКН могут приводить к серьезным последствиям в виде частых легочных инфекций, ортостатической гипотензии, замедления роста и угревой болезни тяжелой степени. На сегодняшний день выявлено несколько мутаций в различных ферментах, приводящих к адреногенитальному синдрому. Наибольшее клиническое значение имеют следующие клинические формы:
Частые формы: дефицит 21-гидроксилазы (90% случаев) и дефицит 11-бета-гидроксилазы (5-8% случаев);
Редкие формы: дефицит 3-бета-гидроксистероиддегидрогеназы и дефицит 17-альфа-гидроксилазы.
Дефицит 21-гидроксилазы
21-гидроксилаза необходима для синтеза глюкокортикоидов и минералокортикоидов, поэтому пациенты с дефицитом этого фермента имеют пониженную концентрацию кортизола и альдостерона. В результате ферментативного блока возникает избыток предшественников кортизола и альдостерона, который перенаправляется на путь синтеза тестостерона. Наибольшему изменению подвергается концентрация 17-гидроксипрогестерона (17-ОПГ). Повышение уровня 17-ОПГ – это диагностический признак дефицита 21-гидроксилазы.
Повышение концентрации тестостерона приводит к типичным симптомам ВГКН. (нарушению дифференцировки пола – у младенцев; к гирсутизму, акне, алопеции, нарушении менструального цикла – взрослых женщин). Эти симптомы, как правило, и обуславливают необходимость обследования на гипертестостеронемию. Гипертестостеронемия, однако, может наблюдаться не только при ВГКН, но и при других заболеваниях (например, при гормон-продуцирующих опухолях яичника). По этой причине обследование при адреногенитальном синдроме всегда включает более детальное исследование андрогенов: дегидроэпиандростерона-сульфата (ДЭА-SO4) и 17-кетостероидов (17-КС). Повышение концентрации ДЭА-SO4 и 17-КС свидетельствует о том, что источник гипертестостеронемии — действительно в надпочечниках. В клинической практике концентрацию 17-кетостероидов оценивают по моче.
В большинстве случаев при дефиците 21-гидроксилазы развивается гипонатриемия (и, как следствие, гиповолемия и гипотензия) и гиперкалиемия (такая форма называется «сольтеряющей»). Нарушение концентрации натрия и калия – также диагностический признак дефицита 21-гидроксилазы.
Дефицит 11β-гидроксилазы
11β-гидроксилаза также необходима для синтеза кортизола и альдостерона. Этот фермент, однако, работает на более поздних стадиях синтеза стероидов, чем 21-гидроксилаза. Поэтому, хотя образования полноценного конечного продукта не и происходит, образуются и накапливаются уже достаточно активные промежуточные продукты, такие как 11-дезоксикортикостерон и 11-дезоксикортизол. Оба вещества обладают минералокортикоидной активностью. Это приводит к возникновению изменений водно-солевого состава, противоположных дефициту 21-гидроксилазы: гипернатриемия (и, как следствие, гиперволемия и гипертензия) и гипокалиемия. Эта форма ВГКН называется «гипертонической».
Другое важное отличие дефицита 11β-гидроксилазы от недостаточности 21-гидроксилазы заключается в том, что уровень 17-ОПГ повышен лишь незначительно. Диагностический признак дефицита 11β-гидроксилазы – повышение уровня 11-дезоксикортикостерона.
При дефиците обоих ферментов наблюдается похожее изменение других клинико-лабораторных маркеров (тестостерона, ДЭА-SO4 и 17-кетостероидов).
Лабораторные и некоторые клинические признаки частых и редких форм ВГКН суммированы в таблице:
Признак
21-гидроксилаза
11-бета-гидроксилаза
17-альфа-гидроксилаза
3-бета-гидроксистероиддегидрогеназы
Тестостерон
Повышен
Повышен
Снижен
Снижен (мужчины)
Повышен (женщины)
17-ОПГ
Значительно повышен (обычно более 1000 нг/дл)
Норма/незначительно повышен
Снижен
Снижен
ДЭА-SO4
Повышен
Повышен
Снижен
Снижен (мужчины)
Повышен (женщины)
17-КС в моче
Повышен
Повышен
Снижен
Снижен (мужчины)
Повышен (женщины)
АД и уровень натрия
Снижены
Повышены
Снижены
Повышены
Уровень калия
Повышен
Снижен
Повышен
Снижен
Это комплексное исследование позволяет диагностировать ВГКН и ее отдельные клинические формы. Результаты теста рекомендуется оценивать с учетом всех значимых анамнестических, клинических и инструментальных данных.